皮肤感染：作为抗生素类软膏，红霉素软膏首先用于治疗和预防皮肤感染。脓包疮等化脓性皮肤病及溃疡面的感染可以使用红霉素软膏，它也可用于皮肤黏膜交界的部位，如口周和肛周等处的感染。用法一般是1日2次，薄涂于患处。除了抗感染之外，红霉素软膏还有其他一些用途。
轻微创伤：如身体轻微挫伤、划伤或其他创伤都可使用红霉素软膏，一般用法是将患处清洗消毒，之后将适量药膏涂于患处，1日2次。
轻度烧烫伤：小面积的烧伤、烫伤可以先用冷水冲洗一下伤口，然后在表面薄涂一层红霉素软膏。
蚊虫叮咬：蚊虫叮咬的情况较严重时，应当及时清洗并消毒被叮咬的局部，取适量本药膏涂抹，每日2次，连用5—7天。
流鼻血：干燥的天气会让一些人原本干燥的鼻黏膜更加脆弱，于是流鼻血的现象时有发生。这时不妨用红霉素软膏适量涂抹鼻中隔部位，每日4—5次，可以消毒、软化鼻腔，滋润鼻黏膜，改善鼻腔内环境，预防再次出血。涂抹的量不要过多，以防药膏倒流进口中。
口角炎：口角炎多因感染引起，以学龄前儿童多见。细菌性口角炎可以涂抹少量红霉素软膏，同时服用维生素B2。
